OASIS-6（Organization for the Assessment of Strategies for Ischemic Syndromes 6）试验在ST段抬高的心肌梗死（STEMI）患者中对比了Fondaparinux（一种合成的磺达肝癸钠，可通过抗凝血酶催化抑制Xa因子活性）同安慰剂和普通肝素抗凝治疗的效果。总体上说，在减少30天死亡和再梗死风险上Fondaparinux优于安慰剂和普通肝素。 OASIS-6中有两个亚组。第一个亚组是接受溶栓治疗（主要是链激酶）后没有应用普通肝素适应症的患者，对比Fondaparinux与安慰剂的疗效。结果Fondaparinux组30天的死亡和心肌梗死的发生减少21%，没有增加出血并发症。实际上，Fondaparinux组的出血事件比安慰剂组更少。这些发现增加了链激酶治疗后继续抗凝治疗的证据。而且，数据显示在这些患者中抗凝治疗应延长至7-8天。 CREATE试验证实了在STEMI患者中，与安慰剂组相比，应用7天Reviparin（一种低分子量肝素）可以增加链激酶治疗后的抗凝疗效。虽然Reviparin可使得心梗后30天的死亡、再梗和卒中的风险降低13%，但却增加了7天时致命性出血事件的发生率。同全量的Reviparin相比，Fondaparinux没有增加出血的风险，是一种更加安全、经济和便于服用的抗凝剂。 OASIS-6的第二个亚组是在STEMI患者中对比Fondaparinux和普通肝素的疗效。Fondaparinux组患者30天的死亡和再梗死少于普通肝素组。但在直接PCI中，Fondaparinux与普通肝素相比增加了导管内血栓形成的风险。因此当直接PCI作为再灌注策略时，不宜选择Fondaparinux抗凝。 在第一亚组中，为什么Fondaparinux组比安慰剂组的出血风险更少呢？这种预后可能是反映了药物本身的特性，也可能是因为剂量的问题，还有可能是由于两组间接受纤溶治疗患者的百分比不平衡。 在OASIS-5试验中，对于不稳定型心绞痛患者和非STEMI患者，Fondaparinux 2.5mg/d的剂量（也是OASIS-6中的剂量）与治疗量的伊诺肝素相比，主要出血事件降低了48%。在深静脉血栓患者中，当使用Fondaparinux 7.5mg/d的剂量时，与治疗量的LMWH相比，主要出血事件是相似的。 

这些发现提示：

在OASIS-5和OASIS-6中，Fondaparinux的低出血发生率与其剂量偏低有关。低剂量的Fondaparinux在ACS患者中有效也提示推荐剂量的普通肝素和LMWH剂量可能过高。当抗凝剂与强有力的抗血小板药物联用时，也许没有必要使用常规的治疗剂量减少凝血酶的形成。相反，当治疗静脉血栓的时候，并不会常规给予抗血小板治疗，这时高剂量的抗凝治疗就是必需的。当提高Fondaparinux剂量的时候，出血发生率同治疗量的普通肝素或LMWH是相似的。 

展望：

磺达肝癸钠作为一种新型的抗凝剂，因其服用方便、价格便宜、出血并发症少、无需监测凝血指标而被人们寄予厚望，但深入的研究也揭示了在其大剂量应用时也存在较高的出血并发症。是不是抗凝药的出血并发症就像其不可摆脱的魔魇一样呢？我们期待着新的药物和剂型的研发来更好的解决临床的抗凝问题。