如果单独使用罗格列酮、二甲双胍或者格列本脲治疗糖尿病，时间长了以后都会出现耐药的情况，一项针对2型糖尿病患者的大型试验表明，这三种药物比较起来，格列本脲治疗最早出现耐药，二甲双胍次之，罗格列酮最晚。 但另一方面，罗格列酮和二甲双胍的副作用和引起充血性心衰（CHF）的危险性明显高于格列本脲。 首席研究人员Steven Kahn（University of Washington, Seattle, USA）表示，考虑到与另外两种药物相比罗格列酮的价格越来越贵，因此对于早期糖尿病控制药物的选择应该因人而异。 在南非Cape Town举行的世界糖尿病大会上作者宣布了糖尿病结局进展试验（ADOPT）的结果，文章发表在《新英格兰医学杂志》的早期在线版上。 试验共入选了4360名近期被确诊的2型糖尿病患者，这些患者被随机分组接受4mg罗格列酮、500mg二甲双胍或2.5mg格列本脲的治疗。根据患者的空腹血糖水平剂量每种药物的最大剂量分别为罗格列酮4mg每天两次，二甲双胍1g每天两次，格列本脲7.5mg每天两次。 试验的初级终点就是单药治疗失效，即患者的空腹血糖在罗格列酮的治疗下仍高于180mg/dl（10mmol/l）。 试验结果显示经过长期的单药治疗后，分别有143名（2.9/100患者-年）罗格列酮组患者、297名（4.3/100患者-年）二甲双胍组患者和311名（7.5/100患者-年）格列本脲组患者发生了耐药。 5年内各组的累积单药治疗失效率分别为罗格列酮组15％、二甲双胍组21％、格列本脲组34％。 换而言之，罗格列酮组患者的相对危险性比二甲双胍组下降了32％，比格列本脲组下降了63％（P<0.001）。 如果将治疗失效的标准降为空腹血糖>140 mg/dl，仍可以观察到相似的结果，作者认为后一种标准“在目前的血糖控制中应用的更广”。 各组发生充血性心衰的人数分别为：罗格列酮组22人（1.5％），二甲双胍组19人（1.3％），格列本脲组9人（0.6％）。 与罗格列酮治疗相关的有：体重增加、低密度脂蛋白水平升高、水肿的发生率升高、红细胞压积减低；与二甲双胍相关的有：胃肠道副作用增多；与格列本脲相关的有：体重增加和低血糖。 作者的结论是：“在给2型糖尿病患者提供药物治疗的建议时应充分考虑药物的潜在危险性和益处、可能引发的不良事件以及药物的价格。” David Nathan（Harvard Medical School, Boston, Massachusetts）在附加的评论中表示，上述数据还不足以支持将罗格列酮作为单药治疗的首选。 他表示“考虑到罗格列酮（有引起液体潴留和体重增加的危险性）对控制血糖的益处并不比其他药物高太多，而费用更高（包括需要辅以更多的他汀类药物和利尿剂治疗），因此二甲双胍仍是2型糖尿病早期药物治疗的合理选择。”