Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibition， High-Density Lipoprotein Raising， and Progression of Coronary Atherosclerosis: Insights From ILLUSTRATE (Investigation of Lipid Level Management Using Coronary Ultrasound to Assess Reduction of Atherosclerosis by CETP Inhibition and HDL Elevation)
问题：由torcetrapib介导的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化 与冠状动脉粥样硬化进展之间存在怎样的关系？方法：910例受试者被随机分配以torcetrapid/阿托伐他汀联合治疗或阿托伐他汀单药治疗， 在基线时和随访过程中进行血管内超声检查。研究脂蛋白水平的变化与主要血管内超声终点、粥样硬化斑块体积变化之间的关系。
结果：与阿 托伐他汀单药治疗相比，torcetrapib使HDL-C升高了61%，使低密度脂蛋白胆固醇降低了20%，使血清钠升高（0.44±0.14 mmol/L，P=0.02）， 并降低了血清钾（0.11±0.02 mmol/L，P<0.0001）。
问题：由torcetrapib介导的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化 与冠状动脉粥样硬化进展之间存在怎样的关系？方法：910例受试者被随机分配以torcetrapid/阿托伐他汀联合治疗或阿托伐他汀单药治疗， 在基线时和随访过程中进行血管内超声检查。研究脂蛋白水平的变化与主要血管内超声终点、粥样硬化斑块体积变化之间的关系。
结果：与阿 托伐他汀单药治疗相比，torcetrapib使HDL-C升高了61%，使低密度脂蛋白胆固醇降低了20%，使血清钠升高（0.44±0.14 mmol/L，P=0.02）， 并降低了血清钾（0.11±0.02 mmol/L，P<0.0001）。尽管HDL-C增高，但是未发现torcetrapib对粥样硬化斑块体积产生任何影响。在经 torcetrapib治疗的患者中，观察到HDL-C变化与粥样硬化斑块体积百分数之间呈负相关性（r=-0.17，P<0.001）。出现粥样硬化斑块消退的受 试者其HDL-C增高程度更明显（62.9%±37.4% vs. 54.0%±39.1%，P=0.002）。在经torcetrapib治疗的患者中，与HDL-C变化最小的四分位数相 比，变化最大的四分位数的患者粥样硬化的进展程度最小（-0.31%±0.27% vs. 0.88%±0.27%，P=0.001）。接受治疗的患者中，HDL-C最高四 分位数表现出粥样硬化斑块体积百分数的显著消退（-0.69%±0.27%， P=0.01）。多因素分析中，HDL-C水平的变化是影响动脉粥样硬化进展的 独立预测因子（P=0.001）。
结论：大多数经torcetrapib治疗的患者未显示出冠状动脉粥样硬化的消退。消退仅见于HDL-C水平最高时。 torcetrapib升高血钠并降低血钾，这与醛固酮样效应相符，这可能是在全部研究队列中未得到有利结果的原因。
评论：torcetrapib在升高 HDL上极为有效，但是也会导致不良心血管事件增多。本研究支持了抑制胆固醇酯转运蛋白（CETP）可能对动脉粥样硬化产生有益影响的说法， 但是torcetrapib治疗目标以外的毒性正是其缺乏临床获益的原因。将来的临床研究应用不升高血压和（或）无醛固酮样效应的CETP抑制剂，将 有可能解决这一关键性问题。
Circulation 2008;118:2506-2514.
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