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在大鼠静脉血栓形成模型中β-右旋-木糖苷(odiparcil)和华法林的对比研究 A comparison of the beta-D-xyloside, odiparcil, to warfarin in a rat model of ven

作者:国际循环网   日期:2006/12/7 0:00:00

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背景:用一种新的,可长期口服的抗凝药物来替代华法林,是非常有必要的.先前的研究证实,β-右旋-木糖苷,一种最初为氨基葡聚糖(GAG)的合成体,具有抗凝血酶和抗血栓形成的活性.本研究在大鼠静脉血栓模型中描述了一种新的活性β-右旋-木糖苷(odiparcil)的特征,并将其有效性及出血倾向与华法林进行比较.此外,我们的研究还探讨了odiparcil的体外抗凝血酶和抗小板活性,以及将硫酸鱼精蛋白作为其中和药物的可能性. 方法和结果:我们应用大鼠下腔静脉模型进行血栓形成的体内试验,应用大鼠尾静脉横断面模型进行出血研究.口服一定剂量以后,华法林和odiparcil均呈剂量依赖性的抑制血栓形成.在这一模型当中,治疗量的华法林(国际标准凝血时间比,INR:3.0)对血栓形成的抑制大约为65%.同时,华法林呈剂量依赖性的增加出血指数.由于其机制所限, odiparcil对血栓形成的最大抑制程度为65-70%,而并不延长出血指数.此外, 我们证实, odiparcil诱导的肝素辅助因子Ⅱ依赖性抗凝血酶活性是硫酸皮肤素样GAG产物的功能之一.除了与凝血酶相关的效应外,没有发现odiparcil对血小板功能有影响.在解毒试验中,我们发现由odiparcil诱导抗血栓形成效应可部分被硫酸鱼精蛋白所中和. 结论:我们的试验提示,木糖苷诱导的循环GAGs与华法林具有相似的抗血栓形成的效应,同时降低出血的危险.

版面编辑:icirculation



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