肝素和低分子量肝素（LMWHs）常用于减少妊娠期间静脉血栓栓塞的发生。虽然有研究表明这些药物在妊娠期间使用是安全的，但关于这些药物对胚胎发育的直接毒性和致畸作用的研究为数不多。本研究通过体外胚胎培养和微核检测方法观察了肝素和低分子肝素对大鼠胚胎发育的影响。在不同浓度的肝素 (5-40 IU/ml)、 达肝素 (2.5-20 IU/ml)、 依诺肝素 (25-100 mg/ml) 和那屈肝素 (1-4 IU/ml)存在的情况下，对大鼠胚胎进行体外培养。比较不同抗凝剂对胚胎发育参数的影响，并评估畸胎的发生率。胚胎培养后进行标准的微核检测。抗凝剂能显著降低生长发育的参数值，并呈剂量依赖性。达肝素和依诺肝素显示出比肝素和那屈肝素更为明显的发育毒性。总体而言，普通肝素和那屈肝素导致上颌骨畸形、内脏转位和水肿的几率较高，然而在达肝素和依诺肝素组中则发现了神经管缺损。所有药物均能显著诱导大鼠胚胎血细胞的微核形成。以上结果表提示，抗凝剂的直接使用可能对发育大鼠胚胎产生遗传毒性效应。