Role of current and emerging antithrombotics in thrombosis and cancer

自从Trousseau首次描述肿瘤患者存在游走性血栓性静脉炎至今已有近130年，如今血栓栓塞已经成为肿瘤患者公认的症状和并发症之一。肿瘤会激活患者的凝血系统，而化学治疗、放射治疗和手术治疗都会使这一激活效应进一步放大。尽管不同类型肿瘤患者凝血系统的激活速度不同，但几乎所有种类的肿瘤都存在凝血系统亢进的情况，且这种凝血系统亢进是引起肿瘤患者死亡的第二大原因。这种血栓活化与肿瘤形成之间的相关性表明，肿瘤也是一种高凝状态，并且这种高凝状态提示血栓的形成、肿瘤生长的加速以及临床预后不佳。尽管目前对肿瘤可以激活凝血途径已达成共识，但了解凝血系统激活同样可以提示肿瘤进展的人却并不多。另外肿瘤患者血小板的激活及其对肿瘤生长和转移的影响更加说明了止血系统在肿瘤患病中的重要作用。临床医生非常关心肿瘤转移患者血栓形成的问题。本综述首先阐述了肿瘤患者凝血系统和血小板活化的机制及其临床意义。通过对关键临床研究数据的分析，综述其次还讨论了静脉血栓栓塞的预防和治疗。最后综述中还讨论了低分子量肝素作为抗肿瘤药物的应用前景。华法令和普通肝素已经在临床上使用了50多年了。这两种药物都是非常有效的抗凝剂，但他们的临床应用有时仍会受到一些阻碍，包括需要进行密切的抗凝监测、药物剂量-反应关系不稳定、存在多种药物相互作用（华法林）以及严重的免疫介导的血小板减少症（肝素）。而低分子量肝素由于具有更强的抗凝效力且不需要密切抗凝监测，是一种更好的抗凝方法。首个选择性Xa因子抑制剂磺达肝癸钠的使用是抗凝治疗中的又一进步。磺达肝癸钠在血浆中的唯一作用标靶就是抗凝血酶，通过与抗凝血酶快速、紧密地结合，磺达肝癸钠可以特异性地催化对Xa因子的抑制反应，从而对凝血酶的产生起到有效的抑制作用，且这种抑制作用与药物剂量呈线性关系。此外，Xa因子活性受到抑制后会使组织因子/VIIa因子复合物的活化受阻，导致该复合物引导的促凝血状态、促血管形成以及促炎性因子的下调。目前一些口服的直接抗凝血酶和抗Xa因子的药物也在晚期临床试验阶段，这些药物可以用来治疗各种血栓栓塞性疾病。