Celecoxib, ibuprofen, and the antiplatelet effect of aspirin in patients with osteoarthritis and ischemic heart disease

背景及目的:我们进行了一项安慰剂对照的随机研究, 探讨对于合并骨关节炎和稳定的缺血性心脏病患者来说,使用合并使用塞来考昔或布洛芬是否降低阿司匹林抑制血小板环氧合酶(COX)-1活性的功能. 方法:24名长期使用阿司匹林(100mg/d)治疗的患者同时给予塞来考昔(200mg 每日两次),布洛芬(600mg 每日三次),或安慰剂,共七天. 结果: 通过测定血清血栓素B(2)(TXB2)的水平,我们发现同时服用安慰剂或塞来考昔并不降低阿司匹林对血小板COX-1的抑制,也不影响血小板的功能.相反,与基线时(median, 1.65 ng/mL [range, 0.55-79.8 ng/mL])相比,患者血清TXB2的水平在联合使用阿司匹林和布洛芬7天和24小时后显著增加(P < .001),分别为(中位数, 19.13 ng/mL [范围, 1-47.5 ng/mL])和(中位数, 19.13 ng/mL [范围, 1-47.5 ng/mL]);同时,由花生四烯酸诱导的血小板聚集明显增加(P < .01),由脱磷酸腺苷诱导的血小板聚集也明显增加(P < .05),而由血小板功能分析仪所测定的血栓形成时间则显著下降(P < .01).作为全身血栓素生物合成指标的尿11-脱水-TXB2,在使用联合治疗后没有明显的变化. 在稳定状态下,作为体外COX-2活性标志的脂多糖诱导下前列腺素E2的生成,在使用塞来考昔或布洛芬以后均有显著而持久的抑制,但安慰剂则无相似效应. 结论:与布洛芬不同, 尽管塞来考昔在体外显著抑制COX-2的活性,但是对于患有骨关节炎和稳定性缺血性心脏病的患者来说,它并不影响阿司匹林对血小板功能及血小板COX-1的抑制效应.