近日,中国医学科学院阜外医院颜红兵团队开展的一项新研究在Genomics杂志上发表。研究发现,对于ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者,循环miRNA水平在不同斑块类型之间存在差异。其中miRNA-744-3p、miRNA-330-3p、miRNA-324-3p或可成为区分斑块破裂和斑块侵蚀的生物标志物。
斑块破裂和斑块侵蚀是急性心肌梗死的两大病理类型,区分斑块类型对于急性心梗患者的危险分层和治疗具有重要意义。既往的研究发现,miRNA在斑块的形成和发展中起关键的调控作用,然而循环miRNA与STEMI患者斑块形态的相关性尚不清楚。
研究首先纳入58例患者(21例破裂,20例侵蚀,17例正常),对他们的血浆进行二代测序,得到197个表达有显著差异的miRNA。综合作用机制以及组间差异性大小,选取其中24个miRNA进行q-PCR验证,小样本(20 vs. 20)的验证结果表明其中7个miRNA具有显著差异(图1)。
图1. 研究流程图及高通量测序结果
后续大样本(82 vs. 84)的验证结果显示在这7个miRNA中,循环miRNA-744-3p、miRNA-330-3p以及miRNA-324-3p水平不仅在STEMI人群中高于健康人群,而且在斑块破裂组显著高于斑块侵蚀组。[以上纳入的所有STEMI患者在干预前对罪犯病变都进行了光学相干断层扫描(OCT),以区分斑块破裂和侵蚀(图2)。]
图2. 斑块破裂和侵蚀的代表性OCT图像
研究将验证队列按照7:3随机划分为训练集和测试集。训练集得出3种miRNA联合预测斑块破裂的公式,将其带入测试集,得到的受试者工作特征曲线下面积为0.768,3种miRNA联合在鉴别斑块破裂与斑块侵蚀方面具有65.4%的灵敏度和80.0%的特异性(图3)。
图3. 3种miRNA联合预测斑块破裂的受试者操作特征曲线
上述结果提示,循环miRNA-744-3p、miRNA-330-3p和miRNA-324-3p水平与斑块破裂显著相关,三者联合可作为预测斑块破裂的生物标志物,为STEMI患者的危险分层和治疗提供依据。
专家简介
颜红兵,教授,主任医师,博士生导师,主要研究方向包括急性冠状动脉综合征的转化医学与冠心病介入治疗。现任中国医学科学院阜外医院冠心病中心副主任、冠心病三病区主任,中国医学科学院阜外医院深圳医院内科管委会主任。