编者按：提起血管紧张素脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦，国内医生首先想到它是一种心衰治疗药物。但是，大家知道吗？沙库巴曲缬沙坦天生还是一种降压药物，其能够同时作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和利钠肽系统，通过增强利钠肽系统的血压调节作用同时抑制RAAS而实现多途径降压，发挥心、肾、血管保护作用。自2010年Lancet发表第一项研究以来，沙库巴曲缬沙坦在高血压人群中已开展大量研究，证实其能够安全有效降压。
近期，在中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2020学术年会上，武汉大学人民医院肾内科杜鹃教授展示了一项其团队在中国人群中开展的有关联合使用沙库巴曲缬沙坦治疗慢性肾脏病（CKD）合并难治性高血压的临床观察研究。下面，让我们一起看看这项研究都带来了哪些重要发现？
研究背景与目的
高血压是CKD进展的独立危险因素，CKD合并高血压的发生率高且血压难以控制，临床联用多种降压药治疗后仍有相当部分患者血压无法达标。沙库巴曲缬沙坦作为ARNI可同时阻断RAS激活和利钠肽降解，从而产生更强的抗高血压作用。本研究旨在评估CKD合并难治性高血压患者联用沙库巴曲缬沙坦治疗后的疗效和安全性。
研究方法
纳入武汉大学人民医院肾内科16例CKD合并难治性高血压（定义为使用≥3种降压药血压仍不能达到<140/90 mm Hg的目标值）患者。基础降压治疗中含有血管紧张素受体拮抗剂（ARB）者24小时后直接切换为沙库巴曲缬沙坦，含有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）者48小时后切换为沙库巴曲缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦起始剂量为100 mg qd，前两周每周监测患者诊室坐位收缩压、舒张压。以后每两周检测患者诊室坐位收缩压、舒张压、血肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）和血钾。血压未达目标值且耐受性良好的患者则将沙库巴曲缬沙坦剂量滴定至200 mg qd，观察时间为期8周。
研究结果
在研究纳入的16例患者中，男性12例、女性4例，平均年龄36.8岁，62.5%为CKD 3b期患者，37.5%为CKD 4期患者。所有患者均在两周后将沙库巴曲缬沙坦剂量滴定至200 mg qd且完成为期8周的观察。
结果显示：
基线平均坐位收缩压（msSBP）162.6 mm Hg，平均坐位舒张压（msDBP）103.1 mm Hg，eGFR 35.6 ml/min/1.73 m2，血钾4.2 mmol/L。
治疗第4周，msSBP 154.5 mm Hg，msDBP 97.6 mm Hg，eGFR 36.1 ml/min/1.73 m2，血钾4.5 mmol/L。
治疗第8周，msSBP 150.2 mm Hg，msDBP 94.6 mm Hg，eGFR 35.3 ml/min/1.73 m2，血钾4.3 mmol/L。
除1例患者出现轻度外周水肿外，无其他不良反应，无血肌酐明显增高和高钾血症发生。
图1. 从基线到第4周和第8周，高血压合并CKD患者的血压变化
图2. 从基线到第4周和第8周，高血压合并CKD患者的平均eGFR变化
图3. 从基线到第4周和第8周，高血压合并CKD患者的平均血钾变化
研究结论
联用沙库巴曲缬沙坦治疗年轻的CKD合并难治性高血压患者，降压疗效较好，总体安全，且耐受性良好。
结语
2010年以来沙库巴曲缬沙坦发表的众多高血压相关临床试验探讨了其在不同种族（60%为亚洲人群）、不同类型高血压患者中的降压疗效。现有研究证据提示，沙库巴曲缬沙坦治疗高血压安全有效，包括坐位收缩压/舒张压、24小时动态血压、夜间血压、脉压、中心主动脉收缩压及血压达标率等多项相关指标均有显著改善。而此次在中国人群中开展的研究证实，沙库巴曲缬沙坦在年轻CKD合并难治性高血压患者中同样安全有效。
专家简介
杜鹃
医学博士，副教授。武汉大学人民医院肾内科副主任医师，美国州立大学医学院访问学者。现任中国女医师协会肾病分会全国委员，湖北省医院协会血液净化管理专业委员会常委，湖北省医学生物免疫学会肾病委员会委员。发表论文30余篇，参编著作5部；参获湖北省科技进步一等奖和二等奖各一项。诊疗专长：肾病综合征、各种原发和继发性肾小球肾炎、糖尿病肾病以及急、慢性肾衰竭的诊治，擅长血液透析血管通路的建立以及腹膜透析置管术。