发表于《内科学文献》（Archives of Internal Medicine）2005年第5期中的一项研究表明应用噻嗪类利尿剂与胆囊炎危险的增加具有试验性的关联。 来自美国国立卫生研究院的首席研究者Michael Leitzmann等认为：“一些实验性证据表明噻嗪类利尿剂治疗可增加胆汁中胆固醇的饱和度，而后者是导致胆固醇胆囊结石形成的重要决定因素。” 由于对这种关联尚缺乏认识，因此Leitzmann等进行了一项前瞻性研究来调查81 351例30～55岁女性应用噻嗪类利尿剂与胆囊切除术的相关性。所有这些受试者均来自护士健康研究（Nurses’Health Study），之所以选择她们是因为在本研究开始前这些受试者均没有进行过胆囊切除术或者被诊断为癌症。 在长达16年的随访中，要求这些女性定期报告是否服用噻嗪类利尿剂以及用了多长时间。 在研究结束之前，共有8607例女性进行了胆囊切除术。回归分析表明噻嗪类利尿剂的应用与随后的手术具有“中等”正相关性。尤其是与从未应用过噻嗪类利尿剂的女性相比，应用过该类药物的女性进行胆囊切除术的相对危险为1.57。 但是，在对年龄、体重指数、体力活动程度以及糖尿病史进行校正后，这个相对危险降到了1.19。不过对其他降压药包括β受体阻滞剂和非噻嗪类利尿剂呋塞米的校正对这个危险没有影响。 另外，研究者发现停用噻嗪类利尿剂的时间与胆囊切除术危险之间没有相关性。 最后，研究者指出他们的结果可能存在一些偏倚，例如服用噻嗪类利尿剂的女性得定期就诊以获得这些药物，这使得发现她们患有胆囊结石的可能性增大。 Leitzmann等总结时说：“总的来说，我们的结果与噻嗪类利尿剂可能增加症状性胆石病的假说一致，但是我们还不能排除其他尚未发现的因素可能对结果有影响。”