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发现了华法令疗效的其它决定因素 Further Factors Determining Warfarin Response Found

作者:国际循环网   日期:2006/5/18 0:00:00

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斯洛文尼亚的研究人员发现,除了CYP2C9基因多态性外,还有一些因素影响着华法令剂量的患者间差异,因为患者要达到最佳的抗凝疗效所需要的剂量不同。 因为CYP2C9基因多态性只能解释部分的华法令疗效的患者间差异,所以,来自斯洛文尼亚卢布尔雅那生化研究所的Vita Dolzan及其同事研究了165例接受稳定的华法令维持治疗的患者。在以前的研究已证实了CYP2C9的基因型后,他们调查了这些患者的FVII、GGCX和 VKORC1基因的基因多态性。 该研究组在《血栓形成和止血》(Thrombosis and Haemostasis)杂志上报告说,FVII基基因多态性和重复并明显影响华法令的剂量。随着GGCX基因中CAA重复增多,平均华法令的剂量升高,这些差异只在CYP2C9亚组患者中有统计学意义。 然而,VKORC1基因中内含子1常见的多态型降低了所需华法令的剂量,CC基因型患者的华法令剂量降至平均5.70 mg/d,CT基因型患者的华法令剂量降至平均3.49 mg/d,TT基因型患者的华法令剂量降至平均2.11 mg/d。 另外,VKORC1中3'UTR的基因多态性使得所需华法令的剂量增加,如GG基因型患者的华法令平均剂量升高至3.09 mg/d,GA基因型患者的华法令平均剂量升高至4.26 mg/d,AA基因型患者的华法令平均剂量升高至5.86 mg/d。 进一步的分析发现,对于达到抗凝疗效所需的华法令剂量,CYP2C9和VKORC1基因的多态型、年龄和体表面积结合在一起可以解释华法令剂量差异的60.0%。 该研究组总结说:“为了达到个体化的华法令治疗,VKORC1和CYP2C9基因多态性应该是有预测意义的基因型,但是,需要进行对照的前瞻性试验来证实我们基于回归研究的华法令剂量,以评价这种基于药物基因学的剂量益处。”

版面编辑:国际循环



华法令

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