Maren M Luchtefeld; Christina Grothusen; Oliver Pabst; Reinhold Förster; Schieffer Bernhard
Hannover Med Sch， Hannover， Germany 

    背景: 趋化因子受体7（chemokine receptor 7，CCR7)需要树突状细胞和T细胞转移到次级淋巴器官（secondary lymphoid organs，SLO)以促进DC依赖性T细胞激活。我们在这篇文章中研究了无CCR7在富含胆固醇饮食的动物的T细胞分布中的影响。在体外，我们分析了oxLDL是否诱导了携带特异性T细胞受体亚单位的T细胞的膨胀和这种T细胞受体是否能够在给予高胆固醇饮食的动物中发现。最后我们研究当体内已激活的T细胞转移至无CCR7并给予高胆固醇饮食的老鼠时动脉粥样硬化是否能够重建。 

    方法和结果: 主动脉内的T细胞数目明显增加，然而，通过CD3的连续切片染色分析（免疫组织化学n=12–17），和ldlr–/–老鼠相比，ccr7–/–/ldlr–/– 老鼠SLO 内的T细胞减少了。 就像FACS 分析监测到的一样，OxLDL (10µg/mL) 而不是nLDL (10µg/mL) 在体外(CCR7和MHC-II 表达，n=4)和体内(CD80 和 CD86表达，n=4)促进了DC成熟。 为了区别oxLDL特异性T细胞，我们在T细胞内同时培养nLDL 和oxLDL激活的DCs并分析了T细胞的活性 (BrdU， n=5)，还有oxLDL特异性T细胞受体亚单位(real-time PCR， n=4)的表达。 OxLDL而不是 nLDL 激活了DCs 诱导的 T细胞增殖，伴随着T细胞受体链V 10和Vβ6的表达。通过T细胞受体表达分析(real-time PCR 和 FACS分析，n=4–5).，这些T细胞也能在持续喂食的ldlr –/–老鼠主动脉内和SLO中发现并在ccr7–/–/ldlr–/–老鼠中明显减少。最后，为了研究这种特异性T细胞是否与动脉粥样硬化斑块进展有关，我们将oxLDL 膨胀的T细胞注射入ccr7–/–/ldlr–/– 老鼠并给予高胆固醇饮食(1x107 细胞)，观察到动脉粥样硬化表型的完全重建(n=5–14)。

    结论: 我们的结果表明动脉粥样硬化斑块的进展通过oxLDL诱导的抗原过程所激发并通过特异性T细胞促进。 

编译：赵秀娟  北京大学人民医院