目的:在易卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)和WKY大鼠杂交F2代大鼠的14号染色体上,我们发现了左室重量指数(LVMI)的数量性状位点(QTL)。同源近交系的SP.WKYGla14a大鼠和WKY大鼠也有该位点。本研究旨在观察这些同源近交系大鼠的LVMI和左室功能,同时确定14号染色体上QTL区的候选基因。
K. Douglas, D. Graham, W. Crawford, M.W. McBride, A.F. Dominiczak.
University of Glasgow, Glasgow, United Kingdom
目的:在易卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)和WKY大鼠杂交F2代大鼠的14号染色体上,我们发现了左室重量指数(LVMI)的数量性状位点(QTL)。同源近交系的SP.WKYGla14a大鼠和WKY大鼠也有该位点。本研究旨在观察这些同源近交系大鼠的LVMI和左室功能,同时确定14号染色体上QTL区的候选基因。
方法:对16周龄的雄性SHRSP(n=15)、SP.WKYGla14a(n=11)、WKY(n=12)和WKY.SPGla14a大鼠(n=13)行心脏超声检查。根据M型图像计算LVMI((mg/mm)、相对室壁厚度(RWT)、射血分数(EF%)、每搏输出量(SV)和心输出量。采用脉冲波多普勒超声评价舒张功能。采用无线遥控技术测定大鼠的收缩压。采用Masson三色染色法和苦味酸-天狼猩红染色进行免疫组化分析。通过比较基因作图和逆转录定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)完成候选基因定位。
结果:WKY.SPGla14a大鼠的血压显著高于WKY大鼠(P=0.008),与SHRSP大鼠相比无显著差异。SP.WKYGla14a大鼠的LVMI和RWT低于SHRSP大鼠(P=0.004、P=0.004和P=0.01)。WKY.SPGla14大鼠的LVMI和RWT高于WKY大鼠(P <0.0001、P=0.001、P=0.01)。SHRSP大鼠的舒张早期/舒张晚期二尖瓣血流峰值速度(E/A)比值低于SP.WKYGla14a大鼠(P<0.001),WKY.SPGla14a大鼠的E/A比值低于WKY大鼠(P=0.01)。免疫组化染色显示,SHRSP和WKY.SPGla14大鼠的左室心尖部胶原沉积增加。SP.WKYGla14a大鼠的候选基因——维生素D结合蛋白基因(DBP)和B淋巴细胞趋化因子基因(CXCL13)的表达高于SHRSP大鼠(P=0.01、P=0.04),而WKY.SPGla14大鼠上述两个基因的表达低于WKY大鼠(P=0.01、P=0.002)。另外,WKY.SPGla14a大鼠维生素D受体(VDR)和I型胶原的表达高于WKY大鼠(P=0.002)。
结论:我们证实了大鼠14号染色体上LVMI的QTL,同源近交系大鼠的LVMI与亲本品系存在差异。另外,虽然SP.WKYGla14大鼠的收缩压与SHRSP大鼠相近,但是其心脏指标优于SHRSP大鼠。WKY.SPGla14大鼠的心脏纤维化增加,同时左室舒张功能下降。定位候选基因——DBP基因和CXCL13基因可能与SHRSP大鼠的左室肥厚和心功能的表现型有关。