杭州市第一人民医院 黄进宇
在东亚地区,西洛他唑常被作为抗血小板药物应用于外周动脉疾病,但因为尚缺乏大型研究来证实其疗效还没有被欧美国家广泛接受。
目前指南推荐PCI术后使用阿司匹林+氯吡格雷进行抗血小板治疗,然而,20%-50%的病人对阿司匹林或者氯吡格雷无阳性反应,因而这些病人仍然面临再发心血管事件的风险。既往CURRENT-OASIS7试验的亚组分析表明,PCI使用药物洗脱支架的患者,术后1周内应用氯吡格雷150㎎1/日组的患者30天效果优于常规75㎎患者。ACCEL RESISTANCE实验中,对存在氯吡格雷抵抗的患者,西洛他唑疗效胜于双倍剂量的氯吡格雷。然而,在CILON-T实验中,尽管三联疗法抗血小板疗效更好,但是以6个月的心血管事件来评判,并不优于双重抗血小板治疗(氯吡格雷75㎎1/日)。
基于以上背景,韩国首尔国立大学的Kim教授牵头完成了HOST-ASSURE 试验(PCI术后加用西洛他唑和氯吡格雷剂量加倍的临床试验)并在今年的ACC公布,引起了业内广泛关注。该研究在韩国40个中心共入选了3755例患者被随机分到2×2析因设计中。依洗脱支架的种类分为依维莫司和佐他莫司两个水平,再分为三联疗法(阿司匹林100㎎1/日,氯吡格雷75㎎1/日,西洛他唑200㎎的负荷剂量之后100㎎,2/日)和双重抗血小板组(阿司匹林每日100㎎1/日,氯吡格雷150㎎1/日)两个水平。研究发现包括心源性死亡、心肌梗死、中风、支架血栓、柏拉图大出血(血小板抑制和患者的临床转归)等终点事件在两组间相似(1.2% vs. 1.4%,P = 0.57)。其他临床转归包括全因性死亡,靶病变血运重建,柏拉图大出血,柏拉图轻微出血两组之间也无统计学差异。 用P2Y12反应单位(PRUs)测量治疗后血小板的反应,无论是在12-24小时三联疗法组血小板活性显著降低。
研究者认为在东亚(韩国)接受药物洗脱支架PCI的患者中,以30天的心血管事件评价疗效,小剂量阿司匹林、氯吡格雷75㎎1/日、西洛他唑100㎎2/日组成的三联疗法和小剂量阿司匹林、氯吡格雷75㎎1/日的双重抗血小板相比并不逊色。PCI术后应用西洛他唑的患者1天和30天抗血小板疗效更好。对接受药物洗脱支架PCI的患者,在1个月之内西洛他唑的应用也许是除双倍剂量氯吡格雷外的另一种选择。