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蛛网膜下腔出血后脑内铁沉积是否影响预后?

作者:国际循环网   日期:2022/3/3 10:25:25

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动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)后,血栓在大脑皮层形成并释放血红蛋白。细胞外的血红蛋白对神经元有毒。高局部血红蛋白浓度超过了表达血红蛋白结合珠蛋白清道夫受体CD163的巨噬细胞清除能力。这项研究假设蛛网膜下腔出血后,铁沉积在皮质,并与预后相关。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)后,血栓在大脑皮层形成并释放血红蛋白。细胞外的血红蛋白对神经元有毒。高局部血红蛋白浓度超过了表达血红蛋白结合珠蛋白清道夫受体CD163的巨噬细胞清除能力。这项研究假设蛛网膜下腔出血后,铁沉积在皮质,并与预后相关。
 
SAH的发病率大约是9/10万人年。与其他类型的卒中相比,SAH倾向于影响较年轻的年龄组,而且由于失去生产性就业机会,SAH的经济成本很高。SAH幸存者经历了严重的认知障碍,其潜在病理机制可能为多因素,包括缺血、血源性成分(例如血红蛋白)的直接神经毒性,以及继发于缺血和血源性物质的炎症。到目前为止,血液中最丰富的蛋白质是血红蛋白;这种物质从蛛网膜下腔血凝块中缓慢释放,由于其高活性的卟啉铁原子,是一种强效神经毒素。CD163是血红蛋白结合珠蛋白清除剂受体,在SAH后,脑膜和动脉周围血管周围表达CD163的细胞可以很好地清除细胞外血红蛋白。
 
 
共进行两项补充横断面研究。39例SAH的死后脑组织(平均术后间隔9天)和22例对照病例进行了Perls铁染色和CD163、ADAM17(去整合素和金属肽酶结构域17)、CD68和Iba1(离子钙接头蛋白分子1)免疫标记研究。同时,为了研究皮质铁的持久性及其与临床结局的关系,研究者对21名术后6个月的SAH患者和10名对照者进行了敏感性加权成像研究。
 
结果,在SAH后不久死亡的患者脑组织中,铁沉积的分布遵循一个梯度,该梯度随着与脑表面的距离而减小。铁位于细胞内(主要在巨噬细胞中,偶尔在小胶质细胞、神经元和胶质细胞中)和细胞外。SAH后,小胶质细胞活化和运动标记物增加,具有类似的内向递减梯度。在对照组中,CD163与SAH后丢失的铁呈正相关。在SAH幸存者中,SAH后6个月的铁敏感成像证实了皮质铁的持续存在,与SAH后立即出现的血凝块的大小和位置有关,并与认知结果相关。
 
为了确定从组织学上观察到的灰质中的铁沉积是否持续超过SAH后2周,以及它是否与临床结局相关,研究进行了一项单独影像学研究。在入院CT上测量21例动脉瘤性SAH患者的血凝块体积,在术后6个月进行磁共振成像定量磁化率标测。磁化率加权磁共振成像期间测量的脑组织磁化率与铁含量相关。与对照组相比,SAH患者的灰质磁化率增加,但白质磁化率未增加(图1A和1B)。根据年龄和脑积水校正后,入院CT上的血凝块体积预测了6个月时的灰质铁含量(图1C)。有趣的是,脑积水与铁沉积增加有关(图1E)。
 
图1. SAH 6个月后通过定量敏感性图谱测定脑铁含量
 
此外,研究还比较了患者入院时血栓的偏侧性和6个月后铁沉积的偏侧性。为了与空间一致性保持一致,6个月后,右侧大脑的血凝块百分比(占总血凝块体积的百分比)与右侧大脑半球灰质中的铁百分比(占总灰质铁的百分比)显著相关(图1D)。灰质铁含量与SAH结果工具测量的总体结果不相关,但控制年龄、Fisher评分等后,与CLCE24评估的认知结果高度相关(图1F)。SAH组和对照组之间海马铁含量无差异(未配对t检验,P=0.654)。
 
SAH后,铁以一种模式沉积在皮质灰质中,邻近脑表面和血栓,并与认知结果有关。这些观察结果支持了防止SAH后血红蛋白渗透到皮质的治疗策略。
 
参考文献
 
Ian Galea,Andrew Durnford,James Glazier,etal.Iron Deposition in the Brain After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage.Originally published24 Feb 2022.https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.036645Stroke. 2022;0:STROKEAHA.121.036645

版面编辑:张雪  责任编辑:刘超颖



动脉瘤性蛛网膜下腔出血

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