2008年3月31日，第57届美国心脏病学学会（ACC）年会上公布了迄今为止最大规模针对高龄高血压降压治疗的前瞻性研究—HYVET（The Hypertension in the Very Elderly Trial）研究，证实以吲达帕胺缓释片（纳催离缓释片）为基础，必要时加用培哚普利（雅施达）的降压方案，在降压的同时显著降低了高龄高血压患者的全因死亡率和卒中死亡率，并显著降低致死性和非致死性心力衰竭，显著降低全部心血管事件，而且未出现明显的不良事件。HYVET研究结果为老年高血压的理想治疗和指南更新提供了充分而有力的证据。

高龄高血压的治疗：我们重任在身——Prof. Stevo Julius， University of Michigan， USA

人口老龄化已成为全球性问题，据联合国统计，目前全世界60岁以上人口超过6.3亿，其中80岁以上人口占12%。80岁以上的高龄人口正以每年3.8%的最快速度增长，预计到2025年，将占总人口的4%～5%左右。

Framingham研究显示，高血压患病率与年龄呈正比关系，而血压水平与卒中、缺血性心脏病、心衰以及心血管疾病死亡（以及全因死亡）之间存在持续、稳定的相关性。一项前瞻性观察性研究的荟萃分析显示，在所有年龄组患者中都可以发现风险升高与血压升高有相关性，但这种相关性的强度会随着年龄的增长而减弱。高龄人群风险的绝对值更高，因为他们基线时的风险就较高。从过去十年的研究看来，降压治疗可以有效地预防卒中和其他血管事件包括心力衰竭。然而，关于80岁及以上高龄患者降压治疗能否获益还没有结论性的证据。流行病学研究表明，高龄人群中血压和死亡的风险呈负相关性，提示这类人群降压治疗的风险升高或者死亡风险与降压治疗呈负相关。高龄高血压的治疗，我们重任在身。如何降压是摆在我们面前的一大难题。

HYVET研究：知难而上，填补空白——Prof. Christopher Bulpitt， Imperial College London， UK

高龄患者能否从降压治疗中获益？以前的研究数据非常少，而且结果是矛盾的。一些研究显示，对于高龄高血压患者，病死率与血压水平呈J形曲线关系。EWPHE和STOP-Hypertension研究显示高龄老年患者未从治疗中获益。SHEP研究中的高龄老年患者非致死性卒中事件减少，但是致死性卒中及总病死率无改变。而在Syst-Eur研究中，治疗组80岁及以上患者的死亡率实际上是增加的。Gueyffier的荟萃分析显示，高龄患者经降压治疗后非致死性心脑血管事件及心力衰竭均显著下降，但心血管死亡未减少，全因死亡增加。在HYVET Pilot研究中，致死性卒中事件减少，总死亡和心血管死亡有增加的趋势。降低卒中的发生率但同时也升高了全因死亡率，每预防一次卒中就会增加一次全因死亡（图1）。

HYVET研究的目标就是解决这一临床上长期存在的难题，明确高龄患者降压治疗的获益和风险。

HYVET研究结果令人振奋——Dr. Nigel Beckett， Imperial College London， UK

HYVET研究是一项多国（13个国家）多中心、随机双盲、安慰剂对照试验，共入选3845例患者，入选患者平均年龄为83.5岁，入组时的基线血压（坐位）平均为173/90.8 mm Hg。所有患者被随机分为：（1）治疗组，给予吲达帕胺缓释片1.5 mg，每天1片，降压目标为150/80 mm Hg，如血压控制不充分，可加用培哚普利2 mg或4 mg；（2）安慰剂组，加用1片或2片安慰剂。中位随访1.8年。

HYVET研究在第二次中期分析时因治疗组显著降低卒中及死亡事件于2007年7月提前结束，最终结果显示，经过中位1.8年随访，以吲达帕胺缓释片为基础，必要时加培哚普利的治疗方案在降压的同时，显著降低高龄高血压患者全因死亡率21%（P=0.02）、致死性卒中39%（P=0.05）、心力衰竭64%（P<0.001）、全部心血管事件34%（P<0.001）。治疗组两年后血压降低29.5/12.9mm Hg， 安慰剂组降低14.5/6.8 mm Hg，治疗组降压幅度优于安慰剂组15/6.1 mm Hg；治疗组48%患者达到降压目标，安慰剂组仅19.9%患者达到这一目标（P<0.001）。两组血钾、血糖、肌酐和尿酸等代谢性指标无显著性差异，治疗组严重不良事件（358例）显著低于安慰剂组（448例）（P=0.001）（表1）。

名家解析

HYVET研究：老年人降压为时未晚

Prof. John B. Kostis，Robert Wood Johnson Medical School， USA

在临床实践中，我们应该考虑在高龄患者中全因死亡与血压存在着反向的流行病学相关性，并注意这个年龄组患者服用降压药物的疗效和安全性。HYVET研究表明，以吲达帕胺为基础的治疗可以给高龄患者带来总体上的明显益处。该研究扩展了降压治疗获益患者年龄范围的上限，高龄人群开始降压治疗为时不晚。

Prof. Bryan Williams，University of Leicester School of Medicine， UK

HYVET研究是高血压研究中少数显示全因死亡率降低的试验之一，是高龄高血压治疗的里程碑，其结果将会改变全世界的临床实践。HYVET研究为临床医生选择合理方案治疗老年高血压并挽救患者生命提供了明确的循证医学证据，将对指南更新老年高血压领域的治疗方案产生重要影响。

Prof. Joseph S. Alpert，University of Arizona College of Medicine， USA 

HYVET研究为我们提供了惟一的证据，对于收缩压持续在160 mm Hg或更高水平的高龄患者，以吲达帕胺缓释片为基础的降压治疗，无论加或不加培哚普利，以150/80 mm Hg为目标血压值，疗效显著，安全性好。临床医生现在能够应用这种简单的干预措施来进一步改善这一重要人群的预后，这是非常令人兴奋的。

Prof. Marc E. Shelton，Scientific Chair， ACC ’08

HYVET是是第一个针对高龄患者的降压研究，对老年人的医疗实践具有重要意义。目前的美国及欧洲高血压治疗指南反映出高龄高血压治疗建议缺乏明确的临床研究证据支持。HYVET研究对治疗高龄患者是否必要这一问题做了明确的回答。我们应该祝贺HYVET的研究者，他们经过坚持不懈的努力，成功地解决了高龄患者降压治疗的难题。

胡大一教授 北京大学人民医院

HYVET研究是非常重要的试验，证实使用吲达帕胺缓释片1.5mg加培哚普利联合治疗，对80岁以上老年人采取积极降压，收缩压降到150 mm Hg，不但脑卒中、心肌梗死减少，而且总死亡率也显著减少。该研究给了我们肯定的答案：对于大多数老年人，降压治疗仍然有益。

孙宁玲教授 北京大学人民医院

在被PROGRESS和ADVANCE研究证实吲达帕胺可以减少卒中后患者再发卒中及为伴糖尿病高血压患者提供明确的临床益处之后，HYVET研究继续强化了吲达帕胺缓释片治疗老年高血压的重要地位。HYVET研究使用的是小剂量吲达帕胺缓释片1.5 mg每天1片，该药具有噻嗪类利尿和类似钙拮抗剂舒张血管的双重作用，在24小时平稳降压的同时挽救更多老年高血压患者的生命，与吲达帕胺普通片2.5 mg的降压效果相似，且患者的依从性更好，长期治疗对血钾、血糖、脂质代谢及肌酐无不良影响，同时降低微量蛋白尿，降压效果优于传统降压药，对心肾等终末器官具有保护作用。该研究中老年高血压患者全因死亡率和卒中的降低可能与使用小剂量吲达帕胺缓释片为基础的降压治疗有关。