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[ESC2011]MMP-1在射血分数下降和射血分数正常的心衰中差异表达
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 编辑:国际循环网 时间:2011/9/2 17:27:40    加入收藏
 关键字:肌成纤维细胞 金属基质蛋白酶-1 MMP-1  HFNEF HFREF 

徐亚伟 王超凡 译
同济大学附属第十人民医院心内科


      射血分数正常的心力衰竭(HFNEF)与射血分数下降的心力衰竭(HFREF)相比,特征性表现为舒张功能障碍,并且无心室扩张。而细胞外基质(Extracellular Matrix ECM)蛋白和金属基质蛋白酶(Matrix Metalloproteinases MMPs)在心室细胞外基质的结构整合中其重要作用,参与了左室扩张的发展过程。
      德国柏林查理特大学的D. Westermann等人探究了两种心力衰竭ECM蛋白和MMPs表达的差异。结果发现,两种心力衰竭病人的肌成纤维母细胞数量较对照组均明显升高。通过心肌活检发现心肌胶原含量与肌成纤维细胞数量明显相关。HFNEF患者心肌胶原含量明显高于HFREF患者。与此一致的是,在离体条件下取自HFNEF患者的肌成纤维细胞表达更多Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原。同时HFREF患者的肌成纤维细胞MMP-1的表达量是HFNEF患者的6倍。此外,应用TGF-beta刺激后,HFREF的肌成纤维细胞MMP-1的表达量为基线的2倍,而HFNEF的肌成纤维细胞MMP-1的表达量不变。
     这项研究提示,HFREF的肌成纤维细胞MMP-1的表达量与HFNEF的肌成纤维细胞相比升高了12倍。MMP-1作为介导心肌细胞外基质降解的重要酶,在HFREF的心室扩张中发挥重要作用,而HFNEF的肌成纤维细胞MMP-1的表达量不变,也没有发生明显的心室扩张。这两种类型的心力衰竭的MMP-1基因差异性表达可能是心力衰竭发生不同类型的潜在机制,未来或许成为一个新的治疗靶点。

 
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