2013年ESC大会，Hokusai-VTE 研究在“最新突破性临床试验专题”中公布研究结果，受到广泛关注。作为规模最大的新型口服抗凝药物预防症状性静脉血栓栓塞症（VTE）复发的临床试验，Hokusai-VTE 研究为表明艾多沙班预防症状性静脉血栓栓塞复发安全有效。

　　静脉血栓栓塞症（VTE）是仅次于心肌梗死和卒中的第三大心血管疾病，美国患病人数约95万，欧洲每年有超过150万次VTE事件发生，预计2006年至2050年VTE患病率将翻倍，成为严重的公共卫生负担。

　　VTE有两种主要临床表现，肺栓塞（PE）和深静脉血栓形成（DVT）。VTE的首选治疗方法是抗凝，标准方案包括低分子量肝素并用维生素K拮抗剂（VKA），新型口服抗凝药物也 已被证明对VTE安全有效。PE急性期可使用溶栓治疗，部分DVT患者可通过导管移除血栓，抗凝治疗禁忌患者还可置入下腔静脉滤器。VTE治疗的目的是遏制急性血栓形成，并预防症状性VTE复发和PE导致的死亡。

　　Hokuasi-VTE 研究概述

　　VKA减少症状性VTE复发，但是治疗窗窄，在临床应用过程中，需频繁检查国际标准化比值（INR）以监测抗凝水平并随时调整用药剂量，且药物之间以及药物与食物之间相互作 用复杂，不良反应多。因此亟需新型口服抗凝药物，既能达到VKA的疗效，又能使用方便、安全。艾多沙班（Edoxaban）是一种口服Xa因子直接抑制剂，起效快，半衰期10～14 h， 药效学可预测，无需监测INR和调整剂量，药物与食物相互作用少，Ⅰ期和Ⅱ期临床试验表明其安全有效。Hokusai-VTE 研究是一项多国多中心、随机双盲、双安慰剂对照Ⅲ期临床试验，评估艾多沙班60 mg 每日一次口服预防症状性VTE复发的有效性和安全性。为反映真实世界VTE的复杂性和严重程度，Hokusai-VTE 研究鼓励纳入所有患者，包括病情严重或出血风险高的患者，对肾功能受损、低体重或同时使用P-糖蛋白抑制剂患者，艾多沙班剂量减为30 mg，并允许医生自主决定抗凝疗程，3个月至12个月不等。

　　Hokusai-VTE 研究在37个国家439个中心共纳入8292例确诊为急性症状性DVT或PE（伴或不伴DVT）患者，随机分为2组：艾多沙班组（n=4118）接受至少5天肝素起始治疗，停用肝素后，开始艾多沙班60 mg 每日一次口服，至少3个月；华法林组（n=4122）接受低分子量肝素和华法林起始治疗至少5天，停用肝素后，继续华法林口服，至少3个月。不论患者疗程多长，所有患者均随访12个月。

　　Hokusai-VTE 研究的主要有效性终点为症状性VTE复发率即DVT、非致死性PE和致死性PE的复合终点，次级有效性终点为主要复合终点加全因死亡或心血管死亡；主要安全性终点 为有临床意义的出血发生率，包括主要或非主要出血。Hokusai-VTE 研究假设低分子量肝素/艾多沙班治疗急性症状性VTE患者，预防症状性VTE复发不劣于低分子量肝素/华法林。

　　Hokusai-VTE 研究结果显示，艾多沙班预防症状性VTE复发不劣于华法林，艾多沙班组VTE复发率为3.2%（130例），华法林组为3.5%（141 例）（HR0.89，95%CI 0.70～1.13， 非劣效性P<0.001）（图1）；艾多沙班在降低出血风险方面明显优于法华林，有临床意义的出血发生率艾多沙班组为8.5%，法华林组为10.3%（HR 0.81，95%CI 0.71～0.94，优效性P=0.004）（图2）。

　　在服用30 mg 剂量的患者中，艾多沙班组733例患者有22例VTE复发（3.0%），华法林组719例患者有20例VTE复发（4.2%）（HR 0.73，95%CI 0.42～1.26）；有临床意义的出血事件艾多沙班组显著少于华法林组（7.9% vs. 12.8%， HR 0.62，95%CI 0.44～0.86）。

　　DVT患者症状性VTE复发率，艾多沙班组2468例患者中有83例（3.4%）VTE 复发，华法林组2453例患者中有81例（3.3%）VTE复发（HR 1.02，95%CI 0.75～1.38），两组结果相似 。PE患者，艾多沙班组VTE复发率数字上低于华法林组，差异无显著性：艾多沙班组1650例患者中有47例复发（2.8%），华法林组1669例患者中有65例复发（3.9%）（HR 0.73，95%CI 0.50～1.06）。

　　治疗期间安全性终点和其他不良反应见表1。

　　Hokusai-VTE 研究证实，对各种VTE患者，起始低分子量肝素治疗后，艾多沙班每日口服一次预防VTE复发的疗效不劣于标准方案，并显著降低有临床意义的出血发生率。

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