编者按：当地时间8月26日，第71届欧洲心脏病学会年会（ESC2023）在荷兰阿姆斯特丹开幕，一项引人注目的研究揭示了一种潜在的急性心肌梗死治疗新策略。
这项研究由中南大学湘雅二医院周胜华教授团队肖宜超博士完成并进行大会报告，该团队探索了一个新发现的细胞程序死亡形式——铜死亡（Cuproptosis）在急性心肌梗死中的作用机制，有望为急性心肌梗死的治疗及预后评估提供新的生物标志物。
急性心肌梗死是一种常见疾病，其高发病率和死亡率对公共卫生构成了重大威胁。尽管现有的治疗策略，如冠状动脉再灌注疗法，已经改善了患者的预后，但是它们并不能改善梗死心肌的修复和再生。因此，对遗传背景和相关生物标志物的深入了解对于心肌梗死的预防、治疗和预后评估至关重要。
在这次会议上，研究团队展示了他们关于Cuproptosis在心肌梗死中的作用的重要发现。他们识别出了急性心肌梗死患者15个差异表达的基因，并评估了这些基因在预后中的价值。此外，他们还探讨了急性心肌梗死发展中免疫系统的重要作用，并评估了13种免疫细胞和12种免疫功能的功能变化程度。
这些重大发现提供了关于心肌梗死发病机制的重要见解，并可能为未来的治疗策略提供新的启示。研究团队发现，Cuproptosis相关基因如SLC31A1和FDX1在急性心肌梗死的发生中起着关键作用。SLC31A1是铜离子摄取的主要调控者，负责细胞中大部分铜离子的摄取，而FDX1编码的小铁硫蛋白通过ferredoxin reductase将电子从NADPH传递给线粒体细胞色素P450，参与到了类固醇、维生素D和胆酸的代谢中。
在这次的大会报告中，研究团队还分享了他们如何使用大规模公共数据库（GEO）来筛选治疗方法，识别新的生物标志物，并预测心肌梗死的预后。在这次的ESC会议上，这项重要的研究引起了与会专家的热烈讨论和广泛关注，标志着我们在深入理解急性心肌梗死的复杂机制上迈出了新的一步。
研究简介
研究团队通过对88例急性心肌梗死样本和136例正常对照组进行差异基因表达分析，鉴定出15个差异表达基因，包括 IL1R2、S100A12、S100P、QPCT、TREM1、C5AR1、AQP9、BCL2A1、MGAM、ZBTB6、ARMCX1、WASF3、HAND1、MEST和B3GALT2。
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然后，他们结合差异表达基因分析和Cuproptosis基因来获取每个样本中Cuproptosis的基因评分。研究结果显示，SLC31A1和FDX1这两个基因的作用至关重要。SLC31A1是铜离子摄取的主要调控者，负责细胞中大部分铜离子的摄取。而FDX1则编码了一个小铁硫蛋白，它通过ferredoxin reductase将电子从NADPH传递给线粒体细胞色素P450，参与了类固醇、维生素D和胆酸的代谢过程。
在研究中，团队还探讨了Cuproptosis相关基因在急性心肌梗死中的作用情况，并进行了GO富集和KEGG通路分析。最主要的GO术语包括从丙酮酸产生的乙酰辅酶A生物合成过程（BP，GO:0006086）、线粒体基质（CC，GO:0005759）、以及作用在供体醛或羰基上、受体为二硫键的氧化还原酶活性（MF，GO:0016624）。在KEGG分析中，最主要的三个通路是TCA周期、丙酮酸代谢和糖酵解。
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研究团队还探讨了Cuproptosis相关基因在急性心肌梗死中免疫浸润作用情况，评估了13种免疫细胞和12种免疫功能的功能变化程度。
图3 免疫浸润分析
图4 比较对照组与AMI患者免疫浸润作用情况
最后，研究者使用六个公开可用的基因表达数据集构建了比较急性心肌梗死患者和健康对照的全面基因表达矩阵，从而开发了一个AMI预后模型。这一结果表明，包括SLC31A1、PDHB、PDHA1、LIPT1、LIAS、FDX1、DLS1、DLD、DLAT、DBT和ATP7B在内的Cuproptosis相关基因可以作为AMI患者的预后标志物。
以上结果展示了Cuproptosis在心肌梗死中的重要作用，并为其进一步作为治疗心肌梗死的潜在靶点提供了依据。
专家简介
周胜华教授
我国知名介入心脏病学专家，中南大学“湘雅名医”，第三届“国之名医，优秀风范“荣誉获得者。现任中南大学湘雅二医院心血管内科主任、主任医师、博士生导师、湖南省心血管病医院（中心）主任、湖南省心血管病介入治疗中心主任、湖南省临床介入治疗质量控制中心主任、湖南省心血管疾病现代医疗技术研究中心主任。
中华医学会心血管病学分会第十一届常务委员兼副秘书长，中国医师协会心力衰竭分会副主任委员，湖南省心血管病学委员会主任委员，中华医学会心电生理和起搏学会常务委员，中国医师协会心血管内科医师分会副会长，，中国生物医学工程学会心律分会常务委员、中国心律学会常务理事。
卫生部有突出贡献中青年专家、“卫生部优秀青年科技人才”、国家心血管病介入诊疗质量控制专家、国家心血管病中心专家组成员、享受国务院特殊津贴、湖南省学科领军人才。
近年主持国家自然科学基金原创探索计划项目1项、面上项目4项，美国中华医学基金会项目1项，卫生部重点部属医院临床学科重点项目1项，近年以通讯作者在NEJM、Lancet等顶级期刊发表SCI论文70余篇；获省科技进步奖8项；参编英文介入心脏病学专著2部。