编者按：欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）上， Kausik K Ray教授公布了一项基于CLEAR-Outcomes研究的最新分析成果，本刊特邀皖南医学院弋矶山医院汤圣兴教授深入解读。

研究背景

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在提高长期心血管风险中的重要性已得到充分证实，CLEAR-Outcomes试验表明，贝培多酸可降低他汀类药物不耐受和高LDL-C水平高危患者的首次心血管不良事件（MACE）。然而，随着时间的推移，高风险患者可能经历多个临床终点，带来相当大的健康、社会和经济挑战。这项预先指定的CLEAR-Outcomes试验分析研究了贝培多酸对MACE总发生率的影响

研究方法

CLEAR-Outcomes研究是一项双盲、随机安慰剂对照试验，共纳入来自32个国家1250个中心的13 970名18~85岁心血管高风险受试者（无法耐受或不愿意服用他汀类药物）。所有入组受试者将接受4周单盲安慰剂治疗，在此期间依从性＜80%的受试者将被排除，最终通过筛选的受试者将随机以1:1的比例分配至贝培多酸组和安慰剂组（每日180mg贝培多酸/安慰剂）。

主要临床终点为：不良心血管事件，包括心血管原因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或冠状动脉血运重建（MACE-4）；次要临床终点包括：心血管原因死亡、非致命性卒中或非致命性心肌梗死（MACE-3）。与安慰剂相比，贝培多酸对总事件的影响通过Andersen Gill模型进行评估。额外的敏感性分析使用了Wei-Lin-Weissfeld边际和负二项回归模型。

研究主要结果

贝培多酸降低LDL-C 22%，降低hsCRP 21%（图1），这些效果使MACE-4总发生率降低20%，MACE-3总发生率降低17%，心肌梗死发生率降低31%，冠状动脉血运重建术发生率降低22%，随着心血管事件数量的增加，贝培多酸的风险比呈下降趋势。这些发现强调了，在高危、他汀类药物不耐受患者中，使用贝培多酸降低LDL-C和hsCRP水平的益处。

研究局限性

二次分析是通过假设产生的，应谨慎解释。复发事件可能相互关联，反映了其他临床因素的不平衡。致命事件的首次发生会减少后续事件的发生（尽管在CLEAR-outcomes中没有观察到致命事件的减少）。纳入患者为不能或不愿服用全剂量的他汀类药物人群（对其他人群的推断不确定）。

对临床实践的意义与总结

他汀类药物能降低LDL-C水平，从而减少主要不良心血管事件发生风险，然而7%~29％服用他汀类药物的患者会因出现不良肌肉、骨骼症状，无法耐受指南推荐剂量的他汀类药物治疗。Bempedoic Acid（贝培多酸）是一种三磷酸腺苷（ATP）-柠檬酸裂合酶抑制剂，可在肝脏中被激活，其降脂效果较他汀类药物弱，但较依折麦布效果稍佳，而在安全性方面，早前的相关研究结果显示，贝培多酸组虽肝酶和尿酸升高，高尿酸血症、痛风和胆石症的发生率高于安慰剂组，然而无肌病及血糖升高的副作用是贝培多酸区别于他汀类药物的绝对优势。

基于CLEAR-Outcomes研究的总事件分析提示，在高危、他汀类药物不耐受患者中，使用贝培多酸具有降低LDL-C和hsCRP水平，从而降低主要不良心血管事件发生风险的效益，这为临床上不耐受或不愿意服用他汀类药物患者，在ASCVD一级预防和二级预防中贝培多酸的应用提供了有力的数据支撑，为患者生活质量的改善方面提供了新的思考和发展。

专家简介

汤圣兴教授

安徽省江淮名医、医学博士、教授、主任医师师、博士生导师、弋矶山医院大内科主任、心血管内科行政主任、美国Wisconsin大学访问学者，享受安徽省政府特殊津贴全国心血管疾病介入诊疗冠心病介入基地主任

中国医师协会心血管内科分会委员

安徽省医师协会心力衰竭委员会主任委员

安徽省医学会心血管病学分会副主任委员

安徽省医师协会心血管病学医师分会副主任委员

安徽省中西医综合学会心血管病学专业委员会副主任委员安徽省胸痛中心联盟委员会副主席

安徽省医师协会循征医学会副主任委员